După debutul de la Bari și explozia de la Roma, Antonio Cassano ajunge, în 2006, când are 24 de ani, la Real Madrid. Pare că l-a apucat pe Dumnezeu de un picior, dar nu este nici pe departe așa. Are probleme cu greutatea, e indisciplinat, confundă Spania cu Italia. E împrumutat la Sampdoria dar, pe ”Bernabeu”, nu adună, în două sezoane, nici măcar 30 de partide.
”Atunci când am ajuns la Real, mi-am dat seama că e o echipă mare. M-am pus pe slăbit și am scăpat de 12 kilograme. Apoi, aici a ajuns Cannavaro și am pus la loc, nu 12, ci 14 kilograme”. Dar Antonio adaugă că nu este vina sa. ”Clubul avea pe unul dintre sponsori pe <<Nutella>>, și aceștia ne făceau cadou borcane de cinci kilograme, pe care le rădeam cu lingura. Nu-mi mai păsa!”, și-a adus el aminte pentru "Bobo tv".
”Când a venit Capello am marcat, rapid, două goluri în două partide. Mă gândeam că nu am cum să-mi pierd locul. Apoi m-a înlocuit în prima parte a meciului cu Lyon și nu mi-a convenit. M-am certat rău cu el, la Jerez, și cam asta a fost tot! M-a scos din echipă, am trecut pe <<Nutella>>, de nervi și, în șapte luni am luat 14 kilograme în greutate”, spune cel care a marcat de patru ori pentru cea mai galonată echipă din lume. Poreclit, imediat, ”Gordito” (n.r. – ”Grăsuțul”), Cassano fusese al doilea jucător italian din istorie care semnase cu Real Madrid, după Christian Panucci. Deși a fost campion cu gruparea ”albă”, președintele Ramon Calderon a declarat că ”atitudinea lui Cassano mereu a lăsat de dorit, așa că mai mult ca sigur va părăsi clubul!”
Ceea ce s-a și petrecut! Antonio, cu 39 de prezențe la naționala Italiei, s-a reîntors în Italia, evoluând la Milan, Inter, Parma, Sampdoria ori Verona.